임상 4상: 시판 후의 감시와 연구

– 시장에 출시된 후에도 끝나지 않는 신약의 여정

바이오 신약 개발 회사에 몸담고 있는 N년차 박사가 들려주는 신약 개발 이야기 11.

임상 4상이란?

– 시장에 출시된 후에도 끝나지 않는 신약의 여정

 

임상 4상(Phase 4 Clinical Trial)은 신약이 공식적으로 승인되고 시장에 출시된 이후에도 지속적으로 수행되는 임상시험이다.
이는 단순한 사후 확인이 아니라, 실제 의료 환경에서의 약물의 효과와 안전성, 장기적 리스크를 확인하고 새로운 적응증 확장, 복합 요법 연구 등 추가적 가치를 확보하기 위한 매우 중요한 단계다.

즉, 4상은 시판 후(Post-Marketing) 감시(PMS: Post-Marketing Surveillance)와 실제 임상(real-world) 근거 창출을 목적으로 한다.

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주요 목적

1. 장기적인 안전성 확인
   • 임상시험에선 드물게 나타나던 희귀한 이상반응이나 장기 복용 시 부작용을 파악
   • 예: 간 독성, 심혈관계 사건, 암 발생 가능성 등
2. 실제 사용 환경에서의 약물 효과 검증
   • 다양한 연령, 병력, 동반약물 복용 등 현실 의료 상황에서의 약물 반응 평가
3. 신규 적응증 탐색
   • 기존 적응증 외에도 유사 질환이나 새로운 환자군에 대한 효과를 평가하여
     적응증 추가 승인(Label expansion) 시도
4. 약물 상호작용, 복합요법 연구
   • 기존 약물과 병용 시 나타나는 시너지 또는 부작용 연구

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설계 방식

임상 4상은 그 특성상 관찰연구(observational study) 또는 비교연구(comparative study) 형태로 진행되며, 다음과 같은 방식이 대표적이다.

• 전향적 코호트 연구: 일정 기간 동안 환자를 추적해 효과 및 이상반응 모니터링
• 후향적 데이터 분석: 전자의무기록(EMR), 보험청구 데이터 등으로 실제 사용 결과 분석
• 리얼월드 데이터(RWD) 기반 RWE 생성: 비임상시험 환경에서 생성된 데이터를 바탕으로 실질적 약물 성능 평가

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의무사항: 시판 후 조사(PMS)

대부분의 국가에서는 시판 허가 후 일정 기간 내에 의무적인 시판 후 조사가 요구된다.

• 대한민국 식약처: 6년 이상 또는 일정 환자 수 이상을 대상으로 한 PMS 보고서 제출
• FDA (미국): 특정 위험군에 대한 추가 안전성 시험이나 Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) 요구 가능
• EMA (유럽): 의약품 위험관리계획(RMP)에 따른 추적 연구 및 보고 의무

이러한 감시는 단순한 행정 절차가 아니라, 신약의 생애주기 전반에 걸쳐 안전성을 검증하고 관리하기 위한 공적 시스템이다.

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사례: 임상 4상의 중요성

• 바이옥스(Vioxx) : 로페콕시브(rofecoxib)를 주성분으로 하는 COX-2 저해제로 골관절염, 류마티스 관절염, 급성 통증 등 다양한 질환의 통증 및 염증 치료제로 사용됨. 3상에서 승인 받은 후 시판되었지만, 장기 복용 시 심근경색 증가 가능성이 4상에서 밝혀지며 결국 시장 철수
• 항암제 일부는 시판 후 실제 환자군에서 효과 지속 시간이 임상과 다르게 나타남, 이에 따라 적응증 일부 제한

이처럼 임상 4상은 신약의 장기적 안정성과 진짜 효과를 재 검증하는 마지막 방어선 역할을 한다.

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최신 경향: RWE 기반 4상 전략

최근에는 Real-World Evidence (RWE)가 임상 4상의 핵심 키워드로 부상하고 있다.
이는 단순한 부작용 감시를 넘어서 다음과 같은 확장성을 가진다:

• 보험 급여 확대 근거 제공
• 의료 가이드라인 반영을 위한 데이터 확보
• 시장 차별화 전략 수립 (예: 실제 삶의 질 개선, 입원율 감소 등)
• 환자 중심 임상 결과(Patient-Reported Outcomes) 확보

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결론

임상 4상은 “신약 출시가 끝이 아니라 시작”임을 보여주는 단계다.
실제 사용 환경에서의 검증, 장기 안전성 확인, 새로운 가능성의 탐색까지...
이 단계는 규제 기관뿐만 아니라 의료 현장과 제약사 모두에게 필수적인 약물의 실전 점검 과정이다.

신약이 진짜 ‘좋은 약’이 되기 위해 반드시 통과해야 할 마지막 시험,
그것이 바로 임상 4상이다.